Зависимость действия цитостатиков от их дозировки
Впервые вливание цитостатических субстанций в артерии, снабжающие опухоль, начинают в 1950 году Klopp с коллегами. С одной стороны для повышения эффективности терапии, а с другой – для уменьшения системных побочных действий (1). С момента проведения Коллинсом (Collins) и его помощниками в 1982 году фундаментальных работ, существует общее признание того факта, что цитостатики имеют крутую кривую «доза/действие»: Это означает, что при одном относительно малом подъеме концентрации цитостатика в месте действия можно достигнуть отностительно высокого улучшения его действия (2,3). Этот факт соответствует двум различным проявлениям; во-первых: повышение концентрации цитостатиков в каком-то определенном органе или части организма приводит к соответсвующей разрушающей способности и, во-вторых, поскольку только малая часть цитостатика переходит в системный круг кровообращения, число побочных действий намного меньше.(Рис.1)(4).
Основываясь на этой зависимости «доза/действие» вытекают следующие цели регионарной химиотерапии следующим образом (2,4):
- Увеличение локальной эффективности благодаря повышению регионарной концентрации
- Уменьшение системных побочных действий благодаря уменьшению системной экспозиции
- В случае, когда невозможно избежать системной токсичности, появляется возможность проведения комбинированного регионарно-системного лечения.
В последние десятилетия арсенал регионарной химиотерапии был значительно расширен. Так сегодня существует не только возможность интракавитеральной химиотерапии, но и различные варианты селективной или суперселективной инфузии в артерии пораженного опухолью органа, и возможность высококонцентрированной терапии определенных регионов организма под средством изолированной перфузии.
Литература:
- Klopp CT et al.; Fractionated intra-arterial cancer chemotherapy with methyl bis amine hydrochloride ; A preliminary report. Ann Surg, 132: 811-832, 1950
- Collins JM, Dedrick RL; Pharmacokinetics of anticancer drugs Pharmacologic principles of cancer treatment; edited by Chabner W, Saunder B, Philadelphia: 77 79, 1982
- Collins JM. Pharmacological rational for regional drug delivery. JCO 1984; 2(5):498-504
- Kerr DJ Introduction : Pharmacokinetic Basis of regional chemotherapy in: Regional chemotherapy- Theory and Practice Hrsg. Ker DJ, McArdle CS, Amsterdam 1-8,2000
Translation: Dr A. Maljuga