Перитонэктомия при перитонеальном карцинозе
Принципы внутрибрюшной химиотерапии
- Взаимосвязь дозы и действия
Внутриперитонеальное введение создает высокую локальную концентрацию лекарственных средств в абдоминальном пространстве. Степень воздействия цитостатических препаратов может быть увеличена за счёт повышения концентрации. Так и повышение локальной концентрации приводит к повышению степени действия и соответственно результата. - Перитонеальный плазменный барьер
Лекарственные вещества с большой молекулярной массой, как, например, некоторые цитостатики, благодаря перитонеальной оболочке брюшной полости, всасываются замедленно и остаются относительно долго в месте введения. Переход медикаментов в кровь поисходит замедленно, за счет этого возможно увеличить время использования цитостатика. Замедленная резорбция даёт возможность не только увеличить время экспозиции, но и одновременно снизить содержание цитостатика в системном кровотоке. По сравнению с ввнутривенным введением, такой способ введения имеет соответственно более низкие пиковые концентрации и тем самым проявляет меньше системных побочных действий. - Преимущества введения цитостатиков во время операции
Только введённая во время операции химиотерапия распределяется равномерно по всей брюшной полости. В результате образования ранних послеоперационных спаек , такое равномерное распределение цитостатиков при использовании в постоперационном периоде уже больше невозможно. За счёт операционного наркоза такие побочные действия цитостатиков как тошнота и рвота выражены значительно меньше. - Границы интраперитонеальной химиотерапии
При внутриполостном введении цитостатиков, как уже было сказано ранее, увеличивается время экспозиции применяемого медикамента. В результате большой разницы концентрации повышается и степень проникновения лекарственного вещества в брюшину и его адсорбция через капилляры в кровеностную систему. Глубина проникновения медикамента в ткани составляет максимально только 1,5 mm. В более глубоких слоях высокая концентрация не наблюдается. Это означает, что цитостатики равномерно проникают только в самые маленькие опухолевые образования, при больших образованиях преимущество разницы концентраций не дает ожидаемого результата. Таким образом, оптимальной целью такой терапии являются самые малые, до 2,0 mm, различаемые только микроскопически, опухолевые узлы.
Другой проблемой интраперитонеального введения является неравномерное распределение медикамента из-за спаек и адгезий в брюшной полости.С этой проблемой необходимо считаться, так как большинство пациентов уже были прооперированы ранее и такие срастания в той или иной степени налицо. Это препятствует равномерному распределению цитостатика в брюшной полости и приводит с одной стороны к созданию недостаточной конценирации медикамента в одной области, в то время как в другой происходит его передозирование. Также повторное применение цитостатических препаратов, за счёт суммирующихся воспалительных процессов, cпособствует возникновению спаек и адгезий в брюшной полости, тем самым препятствуя равномерному распределению лекарственного вещества или даже делают его применение невозможным. И только при интраоперативном или же раннем послеоперационном интраперитонеальном введении можно ожидать равномерное распределение цитостатика.
Translation: Dr A. Maljuga