Regionální perfůzní techniky
Technika izolované perfůze jistých regionů lidského těla byla poprvé popsaná Ryanem a kol. v roce 1958 (1,2). Výhodou takovéto izolované perfůze je rovnoměrná expozice určitých regionů lidského těla vysokými koncentracemi chemoterapeutik (obr. 2). Technika perfůze mohla být v posledních letech jednak rozšířena na různé regiony těla, jako např. hrudní, brišní nebo pánevní region, a jednak díky vývoji v oblasti katétrů i zjednodušena a standardizována. Takže dnes je možný jen minimálně invazivní přístup v oblasti třisla oproti dřívější nutnosti např. laparotomovat pro oblast pánve. To vede ke zmenšení zátěže pro pacienty a tím i k všeobecnému rozšíření této léčebné metody.
Na příkladu izolované abdominální perfůze cytostatikem treosulfanem
mohou být ukázány farmakokineticky prokázané výhody této léčebné
metody(obr.3)(3). Tato aplikační forma vykazuje vysokou efektivitu
zejména u pacientek s pokročilým a již opakovaně léčeným ovariálním
karcinomem. Při tom je za akceptovatelných vedlejších systémových
účincích aplikován treosulfan v dávce 2600 mg /m2 jeko jeden díl
kombinované terapie. Farmakokinetické údaje prokazují zvýšení
koncentrace oproti systémovému kompartmentu v horní části těla v poměru
3,5 : 1 a to jak pro maximální koncentraci, tak i pro plochu pod
křivkou (AUC).
Při porovnání těchto dat s farmakokinetickým profilem při vysokodávkované chemoterapii s transplantací kmenových buněk – tady je treosulfan podáván v dávce 10000 mg/m2 – se ukazuje zdvojení maximální koncentrace v plazmě (obr. 4). Plocha pod křivkou (AUC) udává pro obě aplikační formy stejné hodnoty, přičemž při regionálním podání je aplikována jen čtvrtina systémově podané dávky (4-6).
Literatura:
- Creech O et al.: Chemotherapy of cancer: regional perfusion utilizing an extra corporeal circuit. Ann Surg; 148: 616-632, 1958
- Ryan RF, et al; Selected perfusion of isolated viscera with chemotherapeutic agents. Surg Forum, 8: 158, 1958
- Harstrick A, Wilke H, Eberhardt W, Klaassen U, Strumberg D, Korn M, Scheulen ME, Baumgart J, Seeber S. A phase I dose escalation trial of intravenous treosulfan in refractory cancer. Onkologie 1996, 19:153-156.
- Hilger RA, Harstrick A, Eberhardt W, Oberhoff C, Skorzec M, Baumgart J, Seeber S, Scheulen ME. Clinical pharmacokinetics of intravenous treosulfan in patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol 1998 42:99-104.
- Müller H, Hilger RA Curative and palliative aspects of regional chemotherapy in combination with surgery; Supp. Care in Cancer; 2003; 11: (1): 1-10
- Scheulen ME, Hilger RA, Oberhoff C, Casper J, Freund M, Josten KM, Bornhäuser M, Ehninger G, Berdel WE, Baumgart J, Harstrick A, Bojko P, Wolf HH, Schindler AE, Seeber S. Clinical phase I dose escalation and pharmacokinetic study of high-dose chemotherapy with treosulfan and autologous peripheral blood stem cell transplantation in patients with advanced malignancies. Clin Cancer Res 2000, 6:4209-4216.
Translation : MuDr Hahn Michal